5 июля 1439 года во Флоренции на XVII Вселенском Соборе папой римским Евгением IV, византийским императором Иоанном VIII Палеологом и 33-мя православными иерархами была подписана так называемая Флорентийская уния. Этот акт провозглашал объединение Православной и Католической церквей при главенстве Рима. С ее помощью Рим рассчитывал укрепить свой авторитет, а Константинополь – воспользоваться помощью Запада в борьбе с османами.
На следующий день 6 июля папа в главном Флорентийском соборе служил торжественную мессу. При огромном стечении народа он благословил императора, епископов, сановников. Слезы радости блестели на его глазах, когда, по его приказу, громогласно с амвона читалась хартия Флорентийской унии — соединения католической и православной церквей. Хотя на самом деле дела обстояли вовсе не так уж и радостно. Византия тогда доживала свои последние дни — почти все владения ее попали уже в руки турок. Лишь сама столица с небольшой областью оставалась еще во власти императора. Время Византии заканчивалось, и лишь одна надежда поддерживала императора — надежда на Западную Европу. Подписывая унию, Иоанн надеялся, что при поддержке папы вновь настанет время крестовых походов и империя вернет себе былое величие.
Под давлением императора унию подписали все греческие епископы, присутствовавшие на соборе, кроме Марка Эфесского, но по возвращении в Константинополь большинство из них отказались от своей подписи, заявив, что их принудили к соглашению с латинянами насильно. Поместное духовенство и народ были крайне возмущены, узнав об унии. Униатов считали еретиками. Вокруг Марка Эфесского сгруппировались все защитники православия. Патриархи Александрийский, Антиохийский и Иерусалимский собрались в 1443 году в Иерусалиме, и на соборе произнесли отлучение на всех приверженцев унии.
Таким образом, в итоге Православная церковь отказалась признавать верховенство Ватикана, а русская церковь с того момента отказалась ставить митрополитов из Греции и пошла по собственному пути. Падение Византии поставило окончательную точку во всей этой истории. После того как в 1453 году Константинополь был взят турками, о Флорентийской унии просто перестали вспоминать.